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上海獸醫所闡釋新城疫病毒拮抗先天性免疫新機制

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  近日,中國農業科學院上海獸醫研究所水禽病毒病創新團隊發現,新城疫病毒感染宿主細胞過程中,其非結構蛋白V能夠通過降解重要的先天性免疫接頭分子線粒體抗病毒信號蛋白,抑制宿主先天性免疫從而促進病毒復制。該研究揭示了新城疫病毒V蛋白拮抗宿主先天性免疫的新機制,對抗病毒和抗腫瘤療法具有重要意義。相關研究成果在線發表在《病毒學雜志(Journal of Virology)》上。

  新城疫病毒可感染200余種禽類,一直是危害世界養禽業的最重要病患之一,還能夠作為一種溶瘤病毒殺傷腫瘤細胞。該病毒能夠特異性的在腫瘤細胞和禽細胞中高效復制,說明病毒能夠通過各種方式拮抗宿主的抗病毒反應,但病毒的何種蛋白如何發揮拮抗作用的機制尚不清楚。先天性免疫是宿主抵抗病毒的第一道防線,線粒體抗病毒信號蛋白在先天性免疫激活中發揮樞紐作用。

  該研究首先鑒定出新城疫病毒的非結構蛋白V通過泛素蛋白酶體途徑顯著降解線粒體抗病毒信號蛋白抑制干擾素的產生。進一步研究表明,V蛋白募集泛素連接酶RNF5發揮降解作用。研究人員通過反向遺傳技術構建V缺失的病毒,結果證實V缺失緩解線粒體抗病毒信號蛋白降解的同時干擾素產生升高,病毒復制水平降低。線粒體抗病毒信號蛋白的敲除促進野生型新城疫病毒復制,但對V缺陷型新城疫病毒復制沒有影響,說明V蛋白降解線粒體抗病毒信號蛋白在病毒拮抗宿主先天性免疫過程中發揮重要作用。

  副黏病毒V蛋白通過多種方式拮抗宿主先天性免疫,例如該實驗室前期證實V蛋白降解干擾素下游蛋白抑制先天性免疫。該研究首次揭示了V蛋白能夠靶向降解重要的接頭分子線粒體抗病毒信號蛋白抑制宿主先天性免疫,這些研究結果說明病毒的V蛋白能夠通過多種方式拮抗宿主抗病毒反應,未來通過反向遺傳學改造病毒V蛋白以期獲得復制水平高的新型弱毒疫苗,為新城疫的防控提供有力支撐。

  該研究得到了國家自然科學基金和中國農科院科技創新工程等資助。(通訊員 王雷)

  原文鏈接:https://jvi.asm.org/content/early/2019/06/27/JVI.00322-19.long

哈德斯菲尔德大学